Были изучены проявления цитотоксичности, а также образование двунитевых разрывов ДНК в HeLa клетках, обработанных сульфорафаном, известным как химиопрофилактический агент. При использовании сульфорафана уменьшалась выживаемость клеток, причем количество выживших зависело от концентрации препарата и длительности лечения. Метод гель-электрофореза ДНК и гамма-H2AX анализ достоверно определили образование двунитевых разрывов ДНК, связанных с воздействием сульфорафана и отражающих данные о выживаемости клеток. Эти повреждения ДНК восстанавливаются преимущественно методом гомологичной рекомбинации исходя из зависящего от концентрации сульфорафана формирования фокусов Rad51. С другой стороны во время терапии сульфорафаном не наблюдалось фосфорилирования ДНК-зависимой протеинкиназы, играющей ключевую роль в процессе негомологичного соединения концов протеинов. По этой причине такой механизм генетической репарации, как негомологичное соединение концов, не вовлечен в восстановление двунитевых разрывов ДНК, образующихся под воздействием сульфорафана. Блокирование G2/M фазы клеточного цикла при использовании сульфорафана является типичной реакцией для клеток, подвергнувшихся воздействию ионизирующего излучения. Наши новые данные свидетельствуют о достоверном образовании двунитевых разрывов ДНК, обсусловленных использованием сульфорафана, и отмечают его противоопухолевый эффект за счет образования двунитевых разрывов ДНК.
Оригинал статьи на английском: http://www.osti.gov/scitech/biblio/21255774
Авторы: Sekine-Suzuki, Emiko [Heavy-Ion Radiobiology Research Group, Research Center for Charged Particle Therapy, National Institute of Radiological Sciences, 4-9-1 Anagawa, Inage-ku, Chiba 263-8555 (Japan); Graduate School of Advanced Integration Science, Chiba University, 1-33 Yayoi-cho, Inage-ku, Chiba 263-8522 (Japan)]; Yu, Dong [Heavy-Ion Radiobiology Research Group, Research Center for Charged Particle Therapy, National Institute of Radiological Sciences, 4-9-1 Anagawa, Inage-ku, Chiba 263-8555 (Japan)];Kubota, Nobuo [Department of Radiological Sciences, Ibaraki Prefectural University of Health Sciences, 4669-2 Ami, Ami-machi, Inashiki-gun, Ibaraki 300-0394 (Japan)]; Okayasu, Ryuichi [Heavy-Ion Radiobiology Research Group, Research Center for Charged Particle Therapy, National Institute of Radiological Sciences, 4-9-1 Anagawa, Inage-ku, Chiba 263-8555 (Japan)]; Anzai, Kazunori [Heavy-Ion Radiobiology Research Group, Research Center for Charged Particle Therapy, National Institute of Radiological Sciences, 4-9-1 Anagawa, Inage-ku, Chiba 263-8555 (Japan); Graduate School of Advanced Integration Science, Chiba University, 1-33 Yayoi-cho, Inage-ku, Chiba 263-8522 (Japan)]