Suppipat, Koramit; Park, Chun Shik; Shen, Ye; Zhu, Xiao; Lacorazza, H. Daniel
Оригинал статьи: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23251470
Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) является наиболее распространенным раком крови у детей. И хотя риск-адаптированная терапия, ЦНС-направленная химиотерапия и поддерживающие методы лечения улучшили выживаемость больных, однако рецидив заболевания по-прежнему является основной причиной детской смертности, связанной с развитием ОЛЛ. Таким образом, необходимы новые препараты в качестве передовых методов лечения самого заболевания, а так же как средства, предотвращающие рецидив ОЛЛ. В этом исследовании мы показали, что очищенный сульфорафан — изотиоцианат натурального происхождения, содержащийся в овощах семейства крестоцветных — обладает противолейкозным действием в отношении широкого диапазона ОЛЛ-клеточных линий и первичных Т- и В-лимфобластов у пациентов детского возраста. Воздействие на ОЛЛ-лейкозные клетки с использованием сульфорафана привело к возникновению дозозависимого апоптоза и торможению G2/M фазы клеточного цикла, что было связано с активацией каспаз (3, 8 и 9), инактивацией поли(АДФ-рибоза)-полимераз, р53-независимым усилением активности p21CIP1/WAF1 и ингибированием комплекса Cdc2/Cyclin B1. Интересно, что сульфорафан также ингибирует метаболизм протеинкиназы-В (AKT) и mTOR в большинстве протестированных клеточных линий, понижая уровни общих и фосфорилированных белков в обоих случаяъ. Наконец, применение сульфорафана на моделях-ксенографтах острого лимфобластного лейкоза привело к сокращению опухолевой нагрузки — особенно после перорального введения. Это указывает на потенциальную возможность его использования в качестве дополнительного средства для усиления терапевтического ответа у пациентов с ОЛЛ высокой степени риска и повышенной активностью протеинкиназы В (АКТ).