Оригинал: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20388854
Авторы: Yanyan Li, Tao Zhang, Hasan Korkay, Suling Liu, Hsiu-Fang Lee, Bryan Newman, Yanke Yu, Shawn G. Clouthier, Steven J. Schwartz, Max S. Wich and Duxin Suna.
Существование опухолевых стволовых клеток при раке молочной железы открывает широкие возможности для профилактики данного заболевания. Сульфорафан является природным соединением, получаемым из ростков брокколи. В этом исследовании мы оценили его способность ингибировать стволовые клетки рака молочной железы и рассмотрели возможные механизмы данного влияния.
План исследования
Для оценки влияния сульфорафана на раковые стволовые клетки молочной железы in vitro были использованы технология Aldefluor, определяющая стволовые клетки, и метод выявления сферических кластеров (маммосфер), специфичных для раковых стволовых клеток. Для определения способности сульфорафана воздействовать на раковые стволовые клетки молочной железы in vivo использовались NOD/SCID мыши. Для оценки эффективности данного воздействия использовалась технология Aldefluor и последующая реимплантация опухолевых клеток в организм мышей второй линии. Возможный механизм влияния сульфорафана был исследован с использованием вестерн-блоттинг метода и анализа β-катенина.
Результаты
Сульфорафан (1-5 мкм) снижает численность альдегиддегидрогеназа (АлДГ)-положительной популяции человеческих клеток рака молочной железы на 65-80% (P < 0,01), а также уменьшает размер и количество первичных сферических кластеров стволовых клеток рака молочной железы в 8-125 раз и на 45-75% (P < 0,01) соответственно. Ежедневные инъекции сульфорафана в дозе 50 мг/кг на протяжении двух недель привели к снижению количества АлДГ-позитивных клеток в организме NOD/SCID мышей более чем на 50% (Р = 0,003) по сравнению с контрольной группой. Стволовые клетки рака молочной железы, подвергшиеся воздействию сульфорафана in vivo, были извлечены и пересажены в молочные железы второй группы опытных мышей. Было отмечено практически полное отсутствие роста опухолевых клеток (Р < 0,01). Вестерн-блоттинг метод и анализа β-катенина показал , что сульфорафан тормозит работу Wnt/β-катенин сигнального пути.
Выводы
Сульфорафан ингибирует рост раковых стволовых клеток молочной железы и блокирует Wnt/β-катенин сигнальный путь. Эти данные подтверждают эффективность использования сульфорафана для химиопрофилактики рака молочной железы и требуют дальнейшего клинического изучения.
Ключевые слова: сульфорафан, стволовые клетки рака молочной железы, альдегиддегидрогеназа, маммосфера, NOD/SCID мыши.